약물 저장 과정에서 API의 케이킹을 해결하는 방법은 무엇입니까?

저장 중에 API를 코킹하는 것은 일반적인 물리적 안정성 문제이며, 이는 다양한 요인에 의해 발생할 수 있습니다. 다음은 가능한 원인과 상세한 분석입니다.

1.습도(습도) 메커니즘: 활성 의약품 성분이 습도라면 공기 중의 수분을 흡수하여 "액체 다리"(물의 액막)를 형성합니다.

입자의 표면. 주변 습도가 감소하면 물이 증발하고 잔류 용액(예: 약물 자체 또는 배출물)이 재설치되어 입자를 단단한 블록으로 결합합니다.

일반적인 약물: 항생제(아멕실린 등), 비타민(비타민 C 등), 특정 무기염(염화나트륨 등).

확인 방법: 수분 흡수 곡선은 동적 수분 흡착 분석(DVS)에 의해 결정되었습니다.

2.온도 변동 메커니즘: 온도가 상승하면 약물이 부분적으로 용해되거나 부드러워질 수 있습니다. 온도가 떨어지면 다시 경화되며 반복된 주기는 입자 간 접착으로 이어집니다.

. 사례: 낮은 용융점 약물(예: 이부프로펜, 약 75℃의 용융점)은 고온에서 보관하면 부드러워지고 달라 붙을 수 있습니다.

해결책: 일정한 냉각 상태(예: 25℃ 미만)에서 보관 온도를 제어합니다.

3.결정상 변환(다형성) 메커니즘: 무정형(무정형) 약물은 분자 배열 장애와 높은 자유 에너지로 인해 수분을 흡수하거나 결정화되기 쉬우며 보다 안정적으로 형성됩니다.

결정 상태, 과정에서 덩어리를 형성할 수 있습니다. 대표적인 경우: 리토나비르(리토나비르)는 이전에는 수정 변형으로 인해 효과가 없었습니다.

제어 측정: X선 회절(XRPD)을 사용하여 결정 형태의 안정성을 모니터링하고 열역학적으로 안정적인 결정 형태를 선호합니다.

4. 정전기 작용 메커니즘: 건조한 환경에서 분말 입자는 마찰로 인해 정전기를 발생시키고, 응집은 반대 전하의 흡착으로 인해 발생합니다.

장기간 보관하면 가루가 뭉쳐집니다.

고위험 시나리오: 유동성이 낮은 미세 분말(예: 입자 크기 <50m), 비극성 약물(예: 스테로이드).

해결책: 정전기 방지제(실리카 등)를 첨가하거나 전도성 포장재를 사용합니다.

5.기계적 압력 메커니즘: 큰 포장을 쌓으면 활성 의약품 성분의 낮은 층이 지속적인 압력을 받고 입자 사이의 접촉 면적이 증가하여 이로 이어질 수 있습니다.

플라스틱 변형 또는 냉간 용접(냉간 용접). 일반적인 징후: 덩어리는 패키지 하단 또는 가장자리 근처의 압력 영역에서 종종 발견됩니다.

개선 조치: 작은 크기의 포장을 사용하거나 압력을 줄이기 위해 단단한 용기를 사용하십시오.

6.미생물 오염 메커니즘: 활성 의약품 성분에 소량의 영양소(녹말, 설탕 등)가 포함되어 있고 습도가 높으면 미생물 대사가 끈적끈적한 것을 분비할 수 있습니다.

대사물(다당류 등), 덩어리를 촉진합니다. 위험 요소: 물 활동(Aw>0.6), 엄격하게 살균되지 않은 천연 소스 약물(식물 추출물 등).

제어 방법: 수분 함량을 엄격하게 제어하고(예: 수분 건조 <1%) 필요한 경우 방부제를 추가합니다.

7. 포장 밀봉 효과 부족: 포장(일반 폴리에틸렌 백 등)의 투과성이 높으면 외부 수분이 침투하여 습도 덩어리가 악화됩니다.

개선 계획: 알루미늄 플라스틱 복합 필름, 알루미늄 코팅 백 및 기타 방습 포장을 사용하고 건조제(실리카 젤 등)를 채웁니다.

8. 약물 특성 비스코스 성분: 설탕 및 폴리머 추출물(하이드록시프로필 메틸셀룰로스 등)은 분자 사슬 이동으로 인해 접착을 유발할 수 있습니다.

낮은 유리 전이 온도(Tg): 무정형 약물의 Tg가 낮을 때(예: Tg<50℃) 상온에서 분자 운동이 일어나기 쉬우므로 그 결과 신체적 안정성의 감소.

문제 해결 및 해결 제안

1. 덩어리 특성 분석: 덩어리의 형태학은 현미경으로 관찰되었습니다(예: 결정이나 섬유 구조가 포함되어 있는지 여부).

덩어리 전후의 수분 함량, 결정 유형(XRPD) 및 열 특성(DSC)을 측정합니다.

2. 보관 조건 최적화: 습도 조절(예: <40% RH, 제습기 또는 건조제 사용). 온도 변동을 피하십시오(시원한 보관에 보관하는 것이 좋습니다).

3. 프로세스 개선: 정전기를 줄이기 위해 유량 보조 장치(예: 콜로이드 실리카)를 추가합니다.

입자 크기를 늘리고 과립(습식/건식 과립)으로 특정 표면적을 줄입니다.

4. 포장 업그레이드: 방습, 정전기 방지 포장재, 진공 밀봉 또는 질소 보호 장치를 사용하십시오.

추가 분석이 필요한 경우 특정 약물 이름, 보관 조건(온도 및 습도, 포장 형태) 및 덩어리 특성(경도, 분쇄 가능 여부)을 제공하는 것이 좋습니다.), 표적 진단을 실시합니다.