새로운 항암제 이야기-AOH1996

새로운 약물 AOH 1996이 귀여운 미국 소녀의 이름을 따서 지어졌다는 걸 알고 있나요? AOH 1996에 대한 고무적인 이야기가 아래와 같습니다.

1996년 미국 인디애나 주에서 태어난 한 소녀는 부모님이 그녀를 안나 올리비아 1991996년 미국 인디애나 주에서 태어났습니다.불행히도, 안나 올리비아 안안나 안안안나 올리비아 안안안나 올리비아 안안나 올리비아 안안안나 올리비아 안안나 올리비아 안안나 올리비아 안안나 안나 올리비아 안나 안나그녀의 부모인 스티븐과 바바라 그그그녀의 부모님 스티븐과 바바바라 그그그녀의 딸을 기억하기 위해 이 잔인한 질병과 싸우는 방법을 찾을 수 있도록 기금을 설립했습니다.2005년, 안나가 죽기 몇 달 전에, 린다 말카스 교수는 안나의 아버지 (희망의 도시의 연구자)를 만났습니다.그녀는 질병을 해결하기 위해 모든 노력을 하였으며, 그녀의 연구의 초점은 유방암에서 신경성종으로 변했습니다.

신경아세포종은 소아 종양의 8%를 차지하지만, 소아 종양 사망률은 15%에 달합니다.

안나 올리비아 힐리

희망의 도시를 간략하게 소개해 드리겠습니다.1913 년에 설립되었으며 캘리포니아에 위치하고 있으며 현재 미국에서 가장 큰 암 연구 및 치료 조직 중 하나입니다.이로써 희망의 도시는 신기한 약물 AOH1996의 연구 개발의 길을 시작했다.

AOH1160부터 AOH1996까지

증식 세포 핵 항원(PCNA)은 1978년 미야치 등이 SLE(전신성 홍반 루푸스) 환자의 혈청에서 처음 확인하고 명명했습니다. PCNA는 정상적인 증식 진핵 세포에만 존재합니다. 특히 다양한 종양 세포에서 고도로 발현되며 DNA 합성 및 복구 과정에서 핵심적이고 필요한 역할을 합니다.

PCNA는 항상 "실현 불가능한 약물 표적"으로 여겨져 왔습니다. 2018년, 마르카스 교수와 그의 동료들은 컴퓨터 모델링과 약리화학적 전략을 기반으로 단백질-단백질 상호작용에 더 취약한 PCNA의 L126-Y133 영역을 표적으로 하는 강력한 PCNA 억제제 AOH1160을 개발했습니다. 이 약물 분자는 여러 비악성 세포에 상당한 독성을 일으키지 않고 마이크로몰 미만의 농도에서 여러 유형의 암 세포를 선택적으로 죽일 수 있습니다. 유효 용량의 2.5배에서는 상당한 독성이 없습니다.

그러나 후속 연구에서 AOH1160은 명백한 대사 문제가 있는 것으로 밝혀져 연구자들은 AOH1160을 변형하고 개량하여 AOH1996을 발견했습니다. AOH1996의 말단 벤젠 인터사이트에 있는 메톡시기는 화합물의 반감기를 연장하는데, 아마도 메톡시기가 CYP 효소에 의한 벤젠 고리의 수산화를 보호하기 때문일 것입니다.

AOH1160 및 AOH1996의 구조식

AOH1996의 표적인 PCNA는 다양한 종양 세포에서 광범위하게 발현되며, 연구자들은 유방암, 전립선암, 뇌암, 난소암, 자궁경부암, 피부암, 폐암 및 기타 세포와 같은 70개 이상의 암 세포주와 여러 정상 대조군 세포에서 관련 시험을 수행했습니다. 다양한 종양 세포에 대한 AOH1996의 IC50은 약 300nM이고 암 세포의 복제 주기는 G2/S기 또는 S기에서 정체되는 것으로 나타났습니다. 반면 AOH1996은 10μM 농도에서도 정상 세포에 유의한 독성을 보이지 않았습니다.

현재 AOH1996은 전임상 연구를 성공적으로 통과했으며, 안전성을 검증하기 위해 1상 임상 시험을 진행하고 있습니다. AOH1996이 1~3상 임상 시험을 성공적으로 통과할 수 있을지 여부는 AOH1996에 대한 가장 큰 시험입니다.