팔미토일에탄올아마이드(CAS：544-31-0) 페길화 프로드러그에 의한 항염 활성

팔미토일에탄올아마이드(PEA)의 합성 프로드러그는 피부 축적, 약리학적 활동, 시험관 내 화학적 안정성 및 실리코 효소 가수분해에 대해 연구되었습니다. 프로드러그는 피부 축적 프로필을 수정하여 PEA의 약리학적 활동을 지연하고 연장할 수 있는 것으로 입증되었습니다. 유연성 및 감소된 분자량과 같은 특정 구조적 요구 사항이 준수되었을 때 약동학적 개선이 특히 분명했습니다. 일부 합성 프로드러그는 국소 투여 후 5일 동안 약리학적 효과를 연장하는 반면 PEA와 두 가지 페길화된 프로드러그로 구성된 제형은 빠른 발병과 장기 지속 활동을 모두 보여 피부 염증성 질환 치료에 적합한 후보로서 PEA의 폴리에틸렌 글리콜 프로드러그를 잠재적으로 사용할 수 있음을 시사했습니다(그림 1).

그림 1

이 연구에서는 항염제로서 PEA의 국소 전달을 위한 프로드러그 접근법을 조사했습니다. 적절한 스페이서를 사용하여 특정 폴리에틸렌 글리콜 모이어티와 모 약물의 화학적 조합은 피부 축적을 증가시키고 국소 PEA 사용에 대한 약동학적 한계를 극복하는 실행 가능한 접근법임이 입증되었습니다. 따라서 모 약물과 가장 활성인 프로드러그의 조합은 빠른 작용 시작과 긴 지속 시간을 특징으로 하는 지연성 국소 제형으로 이어졌습니다. 이러한 결과를 종합적으로 볼 때, 피부 염증성 질환 치료에 적합한 후보로서 PEA의 폴리에틸렌 글리콜 프로드러그를 사용할 수 있음을 시사합니다. 또한 프로드러그 운반체로서의 지질의 역할과 약물 전달 시스템을 설계하기 위한 지질-PEG 접합체의 잘 설명된 사용을 고려할 때, 얻은 결과는 지속적 및/또는 표적 전달을 위한 공동 약물 및 입자의 구성 요소로서 PEA 및 그 유도체를 사용할 수 있는 길을 열었습니다.