Voglibose CAS 83480-29-9 당뇨병 API 백색 회백색 정밀 화학 물질

묘사:

Voglibose(CAS:83480-29-9)는 당뇨병 환자의 식후 고혈당증 치료를 위해 일본에 도입되었습니다. 경구 활성 α-D-글루코시다아제 억제제로서, 자당 및 전분 로딩 후 동물과 인간에서 입증된 바와 같이 탄수화물 섭취로 인한 포도당 방출을 줄이고 식후 혈당 수치의 증가를 늦추는 데 효과적입니다. 또한, voglibose는 유전적으로 비만인 Wistar 쥐에서 포도당, 트리글리세라이드 및 인슐린의 낮은 혈장 수치를 유지하는 예방 효과가 있는 것으로 보고되었으며, 이는 비만과 같은 다른 탄수화물 의존성 대사 장애의 관리에 잠재적인 유용성을 나타냅니다. Voglibose는 아카르보스보다 훨씬 더 강력하고 부작용이 적습니다., 동급의 다른 약제.

경구용 혈당강하제

Voglibose는 당뇨병 환자의 식후 고혈당증을 완화할 수 있는 경구용 저혈당제입니다. 일본의 Takeda Company에 의해 처음으로 성공적으로 개발되었습니다. 그것은 α-glucosidase 억제제 (저혈당 효과를 달성하기 위해 탄수화물의 장 흡수를 지연시킬 수있는 약물)에 속합니다. 이당류의 작용 기전은 장 내에서 이당류를 단당류로 가수분해할 수 있는 이당류 가수분해효소(α-glucosidase)의 활성을 억제하여 당의 소화 및 흡수를 지연시키고 식후 고혈당증을 더욱 완화하는 것입니다. 자당 부하가 주어진 건강한 성인의 호기 수소를 측정하는 분석에서, 결과는 이 약물이 임상 용량에서 고혈당증에 대한 억제 효과가 있음을 확인했습니다. 정상적인 쥐가 경구 투여를 받는 경우, 이 제품은 포도당, 과당 및 유당의 증가된 로딩 후 증가된 혈당에 대한 억제 효과가 없는 반면, 전분, 자당, 포도당 및 맥아당의 증가된 로딩 후 증가된 혈당 수치를 억제할 수 있습니다. 작용 기전의 시험관 내 분석은 돼지와 쥐의 소장에서 얻은 몰타아제와 자당에 대해이 약물이 강력한 억제 효과를 갖는다는 것을 보여주었습니다. 한편, 돼지와 랫드의 췌장 α-아밀라아제에 대한 억제 효과가 상대적으로 낮고 β-글루코시다아제에 대한 억제 효과가 없습니다. 그것은 쥐 소장에서 isomaltase-sucrase 복합체의 이당류 가수분해효소에 대한 경쟁적인 억제 효과가 있습니다.
voglibose는 광범위한 적용 범위를 가지고 있다는 것을 이해합니다. 당뇨병을 앓고 있는 고령 환자에게 적합할 뿐만 아니라 난치성 제2형 당뇨병 환자, 설포닐우레아의 이차성 부전 환자, 복합 고지혈증 당뇨병 환자, 병합 심혈관 당뇨병 환자 및 복합 고인슐린혈증 환자에게도 상당한 효능이 있습니다. 이 제품은 인슐린의 분비를 자극하지 않기 때문에 식후 고인슐린혈증의 해로운 영향을 줄이고 인슐린의 저항성을 감소시키며 심혈관 합병증과 같은 대사 증후군의 예방 및 치료에 기여할 수 있습니다.

부작용

혈당강하제의 경구투여 부작용 발생기전은 일반적으로 흡수되지 않은 탄수화물이 대장으로 들어갈 때 세균의 작용으로 해당작용을 거쳐 이산화탄소, 수소, 유기산을 생성한다는 것이다. 동시에 장의 삼투압이 증가하기 때문에 수분 저류가 발생하여 피로, 팽만감 및 설사를 증가시킵니다. voglibose는 장에서 이당류 가수분해효소의 활성을 선택적으로 억제할 수 있기 때문에 상부 소장에서 탄수화물의 빠른 소화 및 흡수를 더욱 지연시켜 당류를 감소시켜 부작용 발생률을 낮출 수 있습니다. 다음과 같은 부작용이 있는 것으로 알려져 있습니다.
1. 소화계: 설사, 묽은 변, 붕대, 복통, 변비, 식욕 부진, 메스꺼움, 구토, 속 쓰림(발생률 0.1-5%), 구내염, 갈증, 비정상적인 미각, 폐폐증 방광증(0.1%).
2. 알레르기 증상 : 발진, 가려움증, 빛에 대한 민감성(발생률 0.1% 이하)
3. 간 : GOT, GPT, LDH, γ-GTP, ALP가 증가합니다 (0.1 % 발생률).
4. 신경계: 두통, 현기증, 비틀거림, 졸음(발생률 0.1%).
5. 혈액 체계: 빈혈 (0.1에서 5%의 부당률), 혈소판 감소증 (0.1%).
6. 기타 : 마비, 안면 부종, 흐릿한 눈, 발열, 독감, 피로감, 피로감, 고칼륨 혈증, 혈청 아밀라아제 상승, 고밀도 지단백 감소, 발한, 탈모 (발생률 0.1 %).

제조공정

N- (1,3- 디 히드 록시 -2- 프로필) 발리 올아민
: N, N- 디메틸 포름 아미드 50ml에 발리올 아민 2.0g의 용액에 디히드 록시 아세톤 3.4g, 2N 염산 1.5ml, 시아 노 보로 하이드 라이드 2.6g을 첨가 한 후 60-70 °C에서 16 시간 동안 교반한다. 반응액을 감압 농축하여 N,N-디메틸포름아미드를 가능한 한 많이 증류하고, 잔류물을 물 100ml에 용해시킨다. 용액을 2N 염산으로 산으로 만들고, 얼음 냉각 하에서 30 내지 40 분 동안 교반하고, 1 N 수산화 나트륨 용액으로 pH 4.5로 조정하고, Dowex 50W x 8 (H + type) (미국의 Dow Chemical에서 생산)에서 컬럼 크로마토 그래피 (250 ml)를 실시한다. 물로 세척 한 후 0.5N 암모니아 수성으로 용출을 수행합니다. 용리액을 감압 농축하고, 농축액을 Amberlite CG-50(NH 4 + type)(미국의 Rohm and Haas Co.에서 생산)의 컬럼(250ml)에 크로마토그래피한 후 물로 용출합니다. 용리액을 감압 농축하고 농축액을 동결 건조하여 N-(1,3-dihydroxy-2-propyl)valiol amine의 백색 분말 2.0g을 수득합니다.
상기 N-(1,3-디하이드록시-2-프로필)발리올 아민의 동결건조 생성물(1.2g)에 에탄올(약 60ml)을 첨가하고, 혼합물을 온수 수조(수조 온도: 90-95°C)에서 30분 동안 가열한 후 리피거레이터에 방치한다. 생성 된 결정 물질은 여과에 의해 회수되고 에탄올로 세척 된 다음 감압 건조기에서 건조됩니다. 0.95g의 수율. MP: 162-163°C. [α] D 25 = +26.2°(c = 1, H 2 O).

 일반적인 용도 :

* 당뇨병 치료를 위해. 특히 식후 혈당 수치를 낮추어 대혈관 합병증의 위험을 줄이는 데 사용됩니다.

* Voglibose는 당뇨병 환자의 식후 고혈당증(PPHG)을 낮추는 데 사용되는 acarbose 및 miglitol과 유사한 α-glucosidase 억제제입니다. Voglibose는 글루카곤 같이 펩티드 1 수용체 및 phosphoinositide 3 kinase Akt 내피 질소 산화물 synthase 통로를 통해 허혈 재관류 상해에 대하여 보호제로 그것을 공부하기 위하여 이용됩니다.

* 항당뇨병제로 사용되는 α-Glucosidase 억제제. 당뇨병 치료에 사용됩니다.