Avanafil API CAS 330784-47-9 (S)-4-((3-클로로-4-)아미노)-2-(2-)피롤리딘-1-일)-N-(피리미드)

묘사:

Avanafil (Zepeed) (CAS 330784-47-9)는 2011 년 8 월 발기부전 (ED) 치료제로 한국 보건부에 의해 승인되었습니다. 아바나필은 선택성이 높은 5형 포스포디에스테라아제(PDE5) 억제제입니다. 아바나필은 시중에서 가장 선택적인 PDE5 억제제로 알려져 있다. Tmax의 발병과 반감기는 시판되는 PDE5 억제제에 따라 다릅니다. T는 1 시간에 Tmax를 가지고 있으며 반감기는 3-5 시간입니다. V는 Tmax가 0.6 시간이고 반감기가 4-6 시간인 경우가 많습니다. T는 17 시간의 반감기를 가진 시판 약물 중 가장 긴 반감기를 가지고 있습니다. Avanafil은 1.2 시간의 반감기로 0.6 시간에 Tmax에 도달하는 활동의 빠른 시작이 있습니다. 아바나필(TA-1790)의 합성은 특허문헌에 기재되어 있다. avanafil의 주요 제거 경로는 담즙과 대변을 통하는 것입니다. 아바나필은 또한 장내 재순환을 통해 재흡수되는 것으로 밝혀졌습니다.

임상적 사용:

아바나필은 원래 타나베 세이야쿠(현 미쓰비시 타나베)에서 발견되었습니다. 이후 JW제약(구 충화제약)과 VIVUS는 발기부전(ED) 치료를 위한 경구용 PDE5 억제제인 아바나필을 개발 및 출시했습니다. 시판되는 많은 PDE5 억제제가 발기부전 치료에 사용할 수 있지만, 많은 환자들이 여전히 원하는 결과를 얻지 못하고 이러한 기존 약물로 원치 않는 부작용을 경험하고 있습니다. 따라서 PDE5 선택성이 향상되고 전신 반감기가 짧으며 내약성이 향상된 2세대 PDE5 억제제가 요구됩니다. 이러한 기준을 충족하기 위해 개발된 아바나필은 전임상 연구와 임상시험 모두에서 우수한 경구용 생체이용률과 PDE5 선택성을 보였습니다. Avanafil은 작용 시작이 짧고(35분) 반감기(1.5시간)가 짧았습니다.

합성:

제시된 종합은 공개된 특허 절차를 기반으로 하며 계획에 요약되어 있습니다. 시판되는 4-클로로-2-(메틸설파닐)피리미딘-5-카르복실산 에틸 에스테르(25)를 3-클로로-4-메톡시벤질아민(26) 및 트리에틸아민으로 실온에서 처리하여 4-벤질아미노피리미딘 유도체 27을 96% 수율로 수득하였다. 그런 다음 황화물 27을 m-클로로퍼벤조산(m-CPBA)으로 산화시킨 후 L-프롤리놀 및 트리에틸아민으로 처리하여 83% 수율로 에틸 피리미디네이트 28을 얻었습니다. 이 에스테르는 그런 다음 10 % 수산화 나트륨으로 비누화하여 피리 미딘 - 5- 카르 복실 산 29를 80 % 수율로 수득 한 후, 2- (아미노 메틸) 피리 미딘 (29a), N- (3- 디메틸 아미노 프로팔) -N0- 에틸 카르보디 이미드 염산염 (EDCI) 및 1- 히드 록시 벤조 트리아졸 수화물 (HOBt)을 사용하여 83 % 수율로 아바나필 (IV)을 수득했다.

신진대사:

아바나필은 주로 시토크롬 P450 동위효소 CYP3A4에 의해 간에서 대사되며, 소량은 CYP2C 동형에 의해 대사됩니다. 두 가지 주요 대사 산물이 생성되며 그 중 하나는 활성입니다. 아바나필은 주로 대변(약 63%)에서 대사 산물로 배출되며, 소변(약 21%)에서 배출됩니다.

원료:

5-피리미딘카르복실산, 4-[[(3-클로로-4-)]아미노]-2-[(2S)-2-(하이드록시메틸)-1-피롤리디닐]--->2-피리미딘메타나민-->L-(+)-프롤리놀

사용:

• 아바나필은 IC50이 1nM인 매우 선택적인 PDE5 억제제입니다.

• 포스포디에스테라아제(PDE5) 억제제로 발기부전을 치료하는 데 사용됩니다.

• 이 제품은 발기부전 치료를 위한 포스포디에스테라아제 5(PDE5) 억제제 A 제제입니다.