α-리포산 표준화 허브 추출물 제약 중간체 6,8-티오틱산

묘사:

DL-α-리포산은 환원된 디티올 형태와 상호 전환되는 고리형 이황화 항산화제입니다. 이는 시트르산 회로의 탈카르복실화 반응에 필수적인 보조인자이며 일반적인 항산화제로 작용합니다. DL-α-리포산은 직접적인 라디칼 제거제, 환원된 글루타치온을 재생하는 보조 인자 및 금속 킬레이트제로 작용할 수 있습니다.

화학식 :

기본 매개 변수 :

제조 공정:

450ml의 카보테트라클로라이드에 106g의 무수 염화알루미늄을 적적하하고, 격렬한 교반과 함께 70g의 에틸 8-클로로포밀발레레이트를 첨가한다(H. Bergs, C. Wittfeld and H. Frank, Ber., 67B, 1622 (1947)). 온도는 25°C로 유지됩니다.  냉각 수조를 제거하고 에틸렌을 2시간 동안 통과시킵니다. 반응 혼합물을 금이 간 얼음 위에 붓고, 유기층을 분리하고, 수성층을 클로로포름 200ml로 추출한다. 결합된 유기 추출물은 무수 황산나트륨 위에서 건조되고 용매는 진공에서 제거됩니다. 남아있는 짙은 색의 기름, 조잡한 에틸 8-클로로-6-옥소옥타노에이트는 6을 통해 진공에서 증류됩니다. Vigreaux 칼럼. 작은 포런 후에, 주요 분획, 48-54 g (72-80 %), B.P. 112-114 ° C (2 mm.); n25 D1-4485가 수집됩니다.

재증류된 티올아세트산(14.7g)을 얼음 수조에서 냉각하고 에탄올(약 135ml 필요)에 수산화칼륨 10% 용액을 넣어 말점까지 중화합니다. 이 용액에 29g의 에틸 -6,8- 디브로 모 옥타 노 에이트를 첨가하고 혼합물을 질소 분위기에서 5 시간 동안 환류 하에서 교반하고 가열합니다. 에틸 6,8-디아세틸-메르캅툵타노에이트를 함유한 반응 혼합물을 냉각하고 수산화칼륨 35g(85%)을 첨가합니다. 반응 혼합물을 질소 분위기에서 실온에서 17시간 동안 교반한 후, 6N 염산으로 산성화(pH 1 미만)한다. 에탄올을 진공에서 제거하고, 무기 고체를 용해시키기에 충분한 물을 첨가하고, 혼합물을 클로로포름 150ml 2 부분으로 추출한다. 6,8-dimercaptooctanoic acid를 포함하는 결합 된 유기 추출물에 클로로포름 575ml와 물 210ml가 첨가됩니다. 이 혼합물은 질소 분위기에서 격렬하게 교반하는 동안 충분한 요오드포름 시약(R. L. Shriner 및 R. C. Fuson, "Identification of Organic Compounds," 2nd. Ed., John Wiley and Sons, New York, N.Y., 1940, p. 53)을 6시간 동안 적가하여 영구적인 갈색을 생성합니다. 약 185ml의 요오드포름 시약이 필요합니다. 유기층을 분리하고, 1% 티오황산나트륨 용액 500ml로 세척한 후, 5% 중탄산나트륨 용액 250ml로 추출한다. 수성 추출물을 6N 염산으로 산성화(pH 1 미만)하고 클로로포름 125ml 부분 2개로 압출합니다. 결합된 클로로포름 추출물을 무수 황산나트륨 위에서 건조시킨 다음 용매를 진공에서 제거합니다. 남아있는 노란색 점성 오일은 냉각하고 긁으면 굳어집니다. 이 고체 물질은 끓는 Skelly B 용매(본질적으로 nhexane)의 300ml 부분으로 추출됩니다. 결합 된 추출물은 결정질 DL-α- 리포산으로 파종되고 실온에서 밤새 방치 한 다음 냉장고에서 몇 시간 동안 방치합니다. 큰 노란색 결정이 분리되어 M.P. 60.5-61.5°C.  제품의 수율은 10.8-12.3g(60-68%)입니다. 1,2-디티올란-3-펜탄산을 스켈리 B 용매, M.P. 61-62°C로부터 재결정화하였다.

합성 경로:

일반적인 용도

● 리포산 [CAS : 1077-28-7] (6,8-dimercaptooctanoic acid)은 디티올 디하이드로 리포산으로 환원 될 수있는 친유성 내인성 이황화물로 생체 내 및 시험관 내 모두에서 자유 라디칼 매개 손상으로부터 보호합니다.

● 티옥트산은 알파 리포산으로도 알려져 있습니다. 항산화제입니다.

● 지방 대사 촉진제

● 시험관 내 지질화 연구 및 피루브산 탈수소효소 복합체(PDC)-피루브산 탈수소효소 키나아제(PDHK) 기능 분석. 그것은 또한 출생 후 기간 동안 비소에 노출된 쥐의 소뇌 발달에 대한 그것의 항산화 효과를 조사하기 위하여 이용되었습니다.

약제 신청:

α-리포산은 1950년대부터 건강 보조 식품으로 시장에 출시되어 왔습니다. 일반적으로 신체에서 만들어지는 천연 항산화제입니다. 비타민 C와 E와 같은 다른 항산화제에 비해 ALA의 장점은 물과 지방에 모두 용해된다는 것입니다. 구소련의 연구원들은 ALA가 디티올 함유 화합물로 변형되면 수은을 킬레이트화할 수 있다는 것을 발견했습니다. ALA는 혈액-뇌 장벽과 세포막을 모두 침투할 수 있으므로 매우 흥미로운 킬레이트제가 될 것입니다. 그럼에도 불구하고, 그것의 작용 방식, 부작용 및 효과에 대한 많은 논쟁이 있습니다. BAL 및 DMSA와 같은 다른 해독제는 중금속 제거에 더 효율적입니다. ALA는 킬레이트제로 FDA의 승인을 받지 못했지만 여전히 건강 보조 식품으로 판매되고 있습니다.